Sydänglykosidit: lääkkeiden nimet ja ominaisuudet

Lääkkeiden luokitus ja nimet

Sydänglykosidit (CG) kuuluvat kardiotonisten (supistusaktiivisuutta ja sydämen tehokkuutta lisäävien) lääkkeiden ryhmään.

Kaikki SG:t ovat kasviperäisiä aineita. Nyt kardiotonisesti vaikuttavia lääkkeitä on jaettu noin 350 kappaletta, mutta lääketieteessä käytetään vain muutamia kymmeniä. Synteettisiä glykosideja käytetään joissakin maissa vain rajoitetusti.

SG-luokitus alkuperän mukaan:

1. Foxglove-ryhmän lääkkeet (Digitalis):
   1. Purppura - Digitoxin (ei käytetty viime vuosina);
   2. Villainen - digoksiini, selanidi;
2. Strophanthus-ryhmä:
   1. strofantiini K;
   2. ettrofantiini G;
3. Kielo (Convallaria majalis) valmisteet:
   1. Korglikon;
   2. Kielo tinktuura;
4. Kevät adonis ryhmä (Adonis vernalis):
   1. Adonis-yrtin infuusio.

SG:n ominaisuudet niiden farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella:

1. Ei-polaarinen - lipofiilinen (Digitoksiini). Ne adsorboituvat lähes kokonaan maha-suolikanavaan, sitoutuvat lujasti veriplasman albumiiniin ja ovat alttiita enterohepaattiseen verenkiertoon. Niillä on erittäin voimakas kumulatiivinen vaikutus. Ne alkavat vaikuttaa 1,5-2 tunnissa, poistuvat elimistöstä 14-21 päivässä
2. Kohtalaisen polaarinen (digoksiini, selanidi). Ne imeytyvät hyvin, sitoutuvat proteiineihin 20-30%, osittain biotransformoituvat maksassa, erittyvät ulosteisiin ja virtsaan. Ne voivat kerääntyä kehoon. Vaikutus alkaa 30-120 minuutin kuluttua (parenteraalisella annolla - 5-30 minuuttia), täydellinen eliminaatio havaitaan 5-7 päivän kuluttua.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). Ne imeytyvät huonosti maha-suolikanavaan (tarkoitettu pääasiassa suonensisäiseen antoon), eivät metaboloidu ja erittyvät muuttumattomina munuaisten kautta. Heillä on kumulatiivisia (kertyviä) kykyjä. Vaikutus alkaa 5-10 minuutissa, eliminaatio 1-3 päivässä.

Nykyaikainen farmakognosian tutkimus tähtää kemiallisten menetelmien kehittämiseen luonnollisten glykosidien muuntamiseksi lääkkeiksi, joilla on parannetut farmakoterapeuttiset ominaisuudet, kasvatetun SG-pitoisuuden omaavien kasvien viljelyyn agroteknisillä menetelmillä ja uusien menetelmien etsimiseen lääkkeiden raaka-aineiden saamiseksi.

Luettelo kasviperäisistä sydänglykosideista peräisin olevista lääkkeistä:

• strofantiini;
• digoksiini;
• Digitoksiini;
• Korglikon;
• selanidi;
• Adonisides.

Myös kliinisessä käytännössä käytetään puolisynteettisiä SG: itä - metyyliatsidia, asetyylidigoksiinia.

Lääkkeitä on saatavana tabletteina tai ampulleina suonensisäiseen antamiseen.

Toimintamekanismi

Sydänglykosidit ovat kasviperäisiä monimutkaisia ​​typettömiä yhdisteitä, joilla on selektiivinen kardiotoninen vaikutus (ne voivat lisätä sydänlihaksen supistumiskykyä, aivohalvausta ja minuutin verentilavuutta lisäämättä hapenkulutusta).

Glykosidimolekyyli koostuu kahdesta osasta:

1. Glykoni on sokeri, joka määrää lääkkeen farmakokinetiikan (kyky liueta veteen, rasvoihin, happoihin, kulkeutuminen solukalvon läpi, imeytymisnopeus ruoansulatuskanavassa, sidoslujuus plasman proteiineihin, affiniteetti reseptoreihin).
2. Aglykoni on rakenne, joka vastaa vaikutusmekanismista ja farmakodynamiikasta (suoraan aineen ottamisen kliinisistä vaikutuksista).

Kehoon joutuessaan SG:t ovat vuorovaikutuksessa endodigiineiksi kutsuttujen reseptoreiden kanssa, jotka sijaitsevat sydänlihaksessa, luustolihaksissa, sileissä lihaskuiduissa, maksassa, munuaisissa ja verisoluissa.

Sydänglykosidien kardiotoninen vaikutusmekanismi liittyy kykyyn:

• estää Na-K-ATP-aasin (entsyymi, joka vastaa natrium-kaliumpumpusta) aktiivisuutta vähentäen solujen repolarisaatiota;
• muodostaen komplekseja Ca-ionien kanssa²⁺ kuljettaa ne sydänlihassolun sisällä;
• stimuloivat ionien vapautumista sarkoplasmisesta retikulumista vapaaseen sytoplasmaan.

Näiden prosessien seurauksena toiminnallisesti aktiivisen Ca:n pitoisuus kasvaa²⁺ sydänlihassolun sisällä. Tämä ioni neutraloi troponiini-tropomyosiinikompleksin ja vapauttaa aktiiniproteiinia, joka vuorovaikuttaa myosiinin kanssa muodostaen perustan sydämen supistumiselle. Lisäksi Ca-ionit²⁺ aktivoi myosiini ATP-aasi, joka toimittaa supistumisprosessiin tarvittavan energian.

Ca-ionien vaikutus²⁺ sydämen toiminnasta:

• Lisääntynyt syke;
• Sykkeen kiihtyvyys;
• Lisääntynyt sydänlihaksen kiihtyvyys ja tahdistimen automatismi.

Näin ollen sydämen glykosidien vaikutuksesta sydämen työstä tulee taloudellisempaa, koska ne optimoivat ATP:n käyttöä ja hapen tarvetta.

Glykosidien käytön farmakologiset vaikutukset:

1. Positiivinen inotrooppinen vaikutus. Sydänsupistusten voimakkuus lisääntyy, systoli lyhenee, minkä seurauksena veren aivohalvaustilavuus ja sydämen minuuttitilavuus palautuvat normaaliksi. Osittain katekoliamiinien vapautumisen ja sympaattisen hermoston sävyn kohoamisen vuoksi.
2. Negatiivinen kronotrooppinen toiminta. Diastolin piteneminen (sydänlihaksen lepoaika ja sepelvaltimoiden täyttyminen verellä) ja sydämen sykkeen lasku.
3. Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus. Hidastaa impulssin kulkua sydämen johtavan järjestelmän läpi (sinuksesta eteiskammioon).
4. Diureettinen vaikutus. Potilailla, joilla on dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta ja nesteretentio elimistössä parantuneen munuaisten verenkierron ja Na-ionien takaisinabsorption estymisen vuoksi⁺ distaalisissa tubuluksissa päivittäinen diureesi lisääntyy.
5. Sedatio.
6. Vahvistaa suolen motiliteettia, sappirakon sävyä.

Sydänglykosidien käytön hemodynaamiset vaikutukset:

• Systolen vahvistaminen ja keston lyhentäminen;
• Minuuttiveren tilavuuden kasvu, vasemman kammion ejektiofraktio;
• Diastolin pidentyminen;
• Sykkeen hidastuminen (vaikutus vagushermoon);
• Lähestyy sydämen normaalikokoa;
• Laskimopaineen lasku;
• Sydänlihaksen verenkierron optimointi (subendokardiaalisen verenkierron parantaminen, veren reologiset ominaisuudet);
• Kiertävän veren määrän väheneminen, sydänlihaksen hapenkulutus;
• Paineen normalisointi pienen ympyrän verisuonissa, vähentää keuhkopöhön riskiä, ​​parantaa kaasunvaihtoa, veren happisaturaatiota;
• Turvotuksen poistaminen.

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet

SG:n käyttöaiheet:

1. Akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta heikentyneen supistumistoiminnan vuoksi. (Useimmiten glykosideja määrätään potilaille, joilla on kongestiivinen CHF II, III tai IV toimintaluokka).
2. Eteisvärinä (takysystolinen muoto);
3. Paroksismaalinen, supraventrikulaarinen, eteistakykardia;
4. Kasvis- ja verisuonikardioneuroosi.

Luettelo sydänglykosidien käytön vasta-aiheista:

• Vaikea bradykardia;
• Atrioventrikulaarinen blokkaus II-III aste;
• Morgagni-Adams-Stokesin oireyhtymä, WPW;
• polytooppinen ekstrasystole;
• Sydämen vajaatoiminta ja diastolinen toimintahäiriö;
• Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä;
• Sairas sinus-oireyhtymä (ilman asennettua sydämentahdistinta);
• tarttuva myokardiitti;
• Constriktiivinen perikardiitti;
• Ventrikulaarinen takykardia;
• Elektrolyyttitasapainohäiriö: hypokalemia, hyperkalsemia;
• mitraaliläpän ahtauma;
• Hypertrofinen kardiomyopatia (obstruktiivinen muoto);
• Rintakehän aortan aneurysma;
• Hypertrofinen subaortan ahtauma;
• Sydämen tamponaatti;
• Kaulavaltimon sinus-oireyhtymä;
• rajoittava kardiomyopatia;
• Glykosidimyrkytyksen aiheuttamat rytmihäiriöt historiassa;
• Krooninen munuaisten vajaatoiminta ohjelmoidulla hemodialyysillä;
• Yliherkkyys jollekin sydämen glykosideille.

Nämä lääkkeet vaativat yksilöllisen annoksen valinnan (pitkäaikaisessa hoidossa se titrataan 7-10 päivän ajan) ja potilaan kliinisen tilan säännöllistä seurantaa (EKG, veren elektrolyytit - K, Ca, Mg).

Jos suonensisäinen anto on tarpeen, lääkkeen annos jaetaan 2-3 annokseen.

Annosta on muutettava potilailla, joilla on:

1. Kilpirauhasen sairaudet. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa sydänglykosidien annosta tulee pienentää. Tyreotoksikoosin tapauksessa SG:lle on suhteellinen resistenssi.
2. Imeytymishäiriö, lyhyt suoli. Lääkkeen heikentyneen imeytymisen vuoksi annosta on nostettava.
3. Vaikea hengityselinten patologia (lisääntynyt herkkyys glykosideille).
4. Elektrolyyttitasapainon epätasapaino. Suuri riski saada digitalismyrkytys ja rytmihäiriöt.

Iäkkäillä potilailla ja heikkokuntoisilla potilailla lääkkeen eliminaatioaika pitenee, mikä lisää sivuvaikutusten ja yliannostuksen riskiä.

Glykosidien vuorovaikutus muiden lääkeaineiden kanssa, mikä vaatii annoksen muuttamista:

1. Adrenomimeetit - Epinefriini, selektiiviset β-agonistit (yhteensopimaton, rytmihäiriöiden riski);
2. Aminatsiini vähentää SG:n tehokkuutta;
3. Antikoliiniesteraasilääkkeet - Proserin, Physiostigmine (lisää bradykardiaa);
4. Glukokortikosteroidit - Hydrokortisoni, Prednisoloni (lisäävät sivuvaikutusten esiintymistiheyttä);
5. Diureetit - Furosemidi, Trifas (tehostavat SG:n vaikutusta);
6. Parasetamoli (vähentää glykosidien erittymistä munuaisten kautta);
7. β-salpaajat ja Ca:n antagonistit²⁺-kanavat (bradykardian ja täydellisen sydäntukoksen esiintyminen).

Yliannostuksen sivuvaikutukset ja oireet

Sydänglykosideilla, kuten kaikilla muillakin lääkkeillä, on olemassa sivureaktioiden riski:

1. Rytmi- ja johtumishäiriöt (sinusbradykardia, salpaus, kammiovärinä);
2. Verijärjestelmän häiriöt - eosinofilia, trombosytopenia, agranulosytoosi;
3. Allergiset ilmenemismuodot - kutina, hyperemia, ihottumat (erytematoottinen, papulaarinen), urtikaria, Quincken turvotus.
4. gynekomastia (maitorauhasten laajentuminen) miehillä SG:n estrogeenisen aktiivisuuden vuoksi;
5. Mielenterveyden häiriöt - masennus, kuulo- ja näköhalusinaatiot, muistihäiriöt, sekavuus;
6. Neurologiset oireet - migreeni, astenia, huimaus, unihäiriöt, painajaiset, apatia tai hermostunut kiihtyneisyys, lihaskipu;
7. Näön hämärtyminen (retrobulbaarisen neuriitin seuraus), valonarkuus, hehkun vaikutus esineiden ympärillä, heikentynyt värin havaitseminen (kaiken näkeminen kelta-vihreällä tai harmaa-sinisellä alueella);
8. Ruokahaluttomuus, vatsakipu, pahoinvointi, sisäelinten verenkierron riittämättömyys, suoliston iskemia.

Jos suositellut annokset ylittyvät, SG:t osoittavat myrkyllisyytensä ja voivat häiritä aineenvaihduntaprosesseja aiheuttaen Ca-retention²⁺ sytoplasmassa sen solusta poistamiseen liittyvien ongelmien vuoksi. Samalla ATP:n, glykogeenin, proteiinien, kaliumin, magnesiumin määrä vähenee ja aineenvaihdunta siirtyy anaerobiselle puolelle. Sydänlihaksen rentoutuminen diastolessa heikkenee, veren iskutilavuus laskee, esi- ja jälkikuormitus kasvaa.

Glykosidihoidon sääntöjen noudattamatta jättäminen (annoksen lisääminen itse tai annosten välisten välien lyhentäminen) on täynnä yliannostuksen oireiden kehittymistä:

• Rytmihäiriöt, bradykardia, AV-salpaus, ekstrasystolat, kammiovärinä;
• Pahoinvointi, ripuli, ruokahaluttomuus, täyteen vatsan tunne;
• Päänsärky, huimaus, psykomotorinen kiihtymys;
• Heikentynyt näöntarkkuus, heikentynyt värin havaitseminen, skotoomat (sokeat pisteet), esineen koon vääristyminen;
• Tajunnan heikkeneminen, pyörtyminen.

Glykosidimyrkytyksen merkkien hoito

Jos yliannostuksen oireita ilmaantuu, on ryhdyttävä seuraaviin toimenpiteisiin:

• lopeta glykosidien käyttö välittömästi;
• Aiheuttaa oksentelua, huuhtele vatsa;
• Ota aktiivihiili (1 tabletti 10 painokiloa kohti) tai muu sorbentti;
• Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.

Sairaalassa potilaalle, jolla on yliannostus sydänglykosideja, annetaan:

• Unitiolin (vastalääke) ihonalainen anto 0,05 g / 10 painokiloa 4 kertaa päivässä, kolestyramiini;
• Kaliumliuos-infuusio (ilman insuliinia) tai yhdistelmälääkkeet - Asparkam, Panangin;
• Suolaliuosvalmisteiden käyttö;
• Bradykardian kanssa - atropiinin käyttöönotto;
• Rytmihäiriön tapauksessa - suonensisäinen lidokaiini, difeniini, fentoiini, amiodaroni;
• Selkeällä estolla - keinotekoisen sydämentahdistimen asettaminen;
• Vitamiinit - Nikotiiniamidi, Tiamiini, Tokoferoli, Pyridoksiini;
• Keinot, jotka lisäävät aineenvaihduntaa - riboksiini, sytokromi C, metyyliurasiili;
• Happihoito.

Unithiolin (yleinen vastalääke) vaikutusmekanismi liittyy ominaisuuteen vähentää glykosidien myrkyllistä vaikutusta ATP-aasin toiminnalliseen aktiivisuuteen ja normalisoida energian aineenvaihduntaa sydänlihaksessa.

Henkeä uhkaavalla glykosidien yliannoksella (kuolleisuus myrkytyksen aikana saavuttaa 40 %), anti-digoksiiniseerumin, Digibindin, SG:tä sitovien immunoglobuliinien antaminen on aiheellista. Dialyysi ja verensiirto ovat tehottomia.

Ottaen huomioon sivuvaikutusten esiintymistiheys, yliannostus ja niiden yhteys sydänglykosidien käyttösuunnitelman rikkomiseen, lääkärin tulee kiinnittää potilaan huomio reseptien tiukkaan noudattamiseen, ja potilaan tulee ehdottomasti tutustua lääkkeen ohjeisiin ennen käyttöä. se. On ehdottomasti kiellettyä korvata glykosidi itsenäisesti analogilla ilman etukäteissopimusta hoitavan lääkärin kanssa.

Johtopäätöksiä

Glykosidit ovat lääkkeitä kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon, johon liittyy heikentynyt supistustoiminto. Erityisen hyvä vaikutus havaitaan potilailla, joilla on yhdistelmä sydäninfarktia ja eteisvärinää. Tässä tapauksessa näytetään hidas digitalisointikaavio.

Potilaiden nimittäminen sydänglykosideilla (useimmiten digoksiinilla) parantaa taudin kulkua, elämänlaatua, lisää vastustuskykyä fyysiselle rasitukselle muuttamatta sydänlihaksen hapen tarvetta. Potilaiden SG:n saannin taustalla heikkous, hengenahdistus vähenee, uni paranee, turvotus, syanoosi katoavat, takykardia menee normaaliin rytmiin, virtsan eritys lisääntyy, EKG-indikaattorit stabiloituvat.